一种管式结晶装置用于药物亚稳晶型精准制备!祝贺房兰的论文被 Chemical Engineering Science (化工三大刊) 接收发表。
作者:管理员 发布于:2022-12-08 13:44:42
恭喜房兰同学的研究成果被Chemical Engineering Science接收发表!
Controlled crystallization
of metastable polymorphic pharmaceutical: Comparative study of batchwise and
continuous tubular crystallizers (https://doi.org/ 10.1016/j.ces.2022.118277 )
近年来,无论从提高药物溶解度、渗透性等理化性能,还是从仿制药生产的知识产权问题的角度,对药物亚稳晶型生产制备的需求不断增加。然而从溶液中可重复地、连续地制备亚稳晶型存在很大的挑战,主要关键在于如何防止不同晶型的交叉成核及晶型转变。
本工作设计并开发了一种管式结晶装置用于抗抑郁药阿立哌唑的上市晶型(亚稳晶型III)的连续稳定的制备,而相对比地,釜式结晶实验中,实验操作域度窄, 晶型纯度和产能都不可保证。CFD模拟揭示了釜式结晶装置中溶液温度和浓度在空间及时间上的分布不均是导致产品是混晶的主要原因,而管式结晶装置中溶液温度和浓度轴向空间分布均匀,得到产品均为纯品。超声和段塞流的共同作用解决了管式结晶中易堵管的问题,使得实验操作稳定且可持续,理论收率达90.6%。超声辅助段塞流管式结晶器是连续稳定制备高纯度药物亚稳晶型的一种有效装置,也为连续生产药物物质提供了便捷的方法。